1998年，他接到了人生第一部电视剧—《爱情不是游戏》（又名《年华似水情似火》），黄晓明所扮演肖卓一是男一号，该剧由中央电视台投资、播出，成为他演艺生涯的一个开端。

2000年，快大学毕业时，他接到了电视剧《网虫日记》。2001年，被投资方看中，担当历史剧《大汉天子》三部曲的男主角，并且演绎了汉武帝“刘彻”的一生。

2006年，黄晓明先后翻拍了《神雕侠侣》和《新上海滩》两部作品，成功跻身一线演员行列，在日本Sma STATION节目公布的亚洲35岁以下男演员日本排名中，黄晓明凭借《新上海滩》位列第九，这也是内地男演员第一次名列该榜前十。其后主演的《鹿鼎记》、《泡沫之夏》等电视剧都在亚洲各地引进播放。同年，黄晓明进军大荧幕，出演冯小刚的电影《夜宴》饰演“殷准”一角。

2007年，黄晓明于4月9日正式签约华谊兄弟。同年发行了首张个人专辑《It's Ming》，获得香港新城国语力颁奖礼“中国内地人气偶像奖”、第7届全球华语歌曲排行榜“最受欢迎新人奖”等奖项。

2008年5月4日，黄晓明作为北京奥运会圣火传递三亚第88棒火炬手，并先后演唱了多首奥运歌曲。

2009年，在中国首部谍战片《风声》中，黄晓明挑战大反派，在这部影片中饰演日军特务机关长“武田”。该影片在国内票房收获2.2亿，并且获得第17届北京大学生电影节最佳影片奖，黄晓明亦凭借该片获北京大学生电影节最受欢迎男演员奖。

2010年，黄晓明有《叶问2》、《唐伯虎点秋香2》、《赵氏孤儿》三部电影公映，主演的电视剧《泡沫之夏》在暑假引起热议，并发行了专辑《Moopa》。2010年底，离开签约三年的华谊兄弟，与经纪人黄斌共同成立“黄晓明工作室”。截止2014年，黄晓明已参与多部影视剧的投资，黄晓明担任出品人，同时还涉足红酒、饭店、互联网、高尔夫球场等多个领域。

2012年，黄晓明担任其主演电影《匹夫》的出品人，荣获英国万像国际华语电影节最佳男主角奖。同年8月，担任第十一届长春国际电影节形象大使。11月13日，黄晓明35岁的生日当天，揭幕了一款完全按照他在电影《血滴子》中的“天狼”造型打造的蜡像，而黄晓明也成为了首位入驻香港杜莎夫人蜡像馆的内地男艺人。2013年7月底，香港杜莎夫人蜡像馆换上了他亲自挑选的型格黑色v领衬衫配西装的蜡像。年底，黄晓明主演的《血滴子》和《大上海》两部电影在贺岁档公映。

2013年，黄晓明担任东方卫视大型选秀节目《中国梦之声》导师。5月，与陈可辛导

演合作的中国首部创业电影《中国合伙人》上映，黄晓明饰演从土鳖青年到高富帅的“成东青”，影片国内总票房超过5.3亿人民币，黄晓明凭借该片获得29届中国电影金鸡奖、第15届中国电影华表奖、第12届长春电影节金鹿奖以及第32届大众电影百花奖最佳男主角奖。同年7月，黄晓明回归荧屏，主演唐季礼导演筹备多年的电视剧《精忠岳飞》，他饰演的正是一代名将“岳飞”传奇的一生，该剧获得第27届中国电视金鹰奖优秀电视剧奖，他同时也入围中国电视金鹰奖最具人气男演员奖。

2014年，8月1日其主演武侠电影《白发魔女传之明月天国》在全国各大院线上映，在七夕当天票房破亿，位列华语片单日票房历史第五。同年主演的爱情喜剧《撒娇女人最好命》定于11月28日上映。参演吴宇森导演的战争题材灾难大片《太平轮：乱世浮生》（《太平轮》上）于12月2日上映。在电影《太平轮》（上）中，黄晓明饰演雷义方一角。他饰演的雷义方是一位有浪漫主义情怀的英雄，沧桑与强势兼具，对自己爱的女人周蕴芬也格外宠爱，对自己的士兵十分严厉又十分重情重义，是一位有性格有节气有智慧有能力的将军。12月21日，黄晓明担任CCTV-6（电影频道）综艺选秀节目《来吧！灰姑娘》的导师。